Les capsules D-Penicillamine 100 mg devraient-elles être dans des capsules de gélatine gastro-résistantes ?

Développement et évaluation des comprimés de pénicillamine entérique
Walter G. Chambliss, Diana A. Chambliss, Robert W. Cleary, Alan B. Jones, Ernest C. Harland, Arthur H. Kibbe
Department of Pharmaceutics, University of Mississippi, University, MS 38677

ABSTRACT
Les comprimés de penicillamine de 250 mg disponibles commercialement ont été convertis en comprimés entériques. Basés sur des essais in vitro de dissolution et de désintégration, les comprimés enduits de cinq couches d'une formulation de phtalate d'acétate de cellulose par une technique modifiée de revêtement de casserole ont été jugés supérieurs à d'autres comprimés enduits. Ces comprimés ont résisté à la désintégration dans le fluide gastrique simulé sur une période de 4 h et se sont désintégrés dans une moyenne de 21 min dans le fluide intestinal simulé. Des comprimés de pénicillamine enduitent entérique ont été testés in vivo chez neuf porcs soudés divisés en trois groupes : un groupe témoin négatif, un groupe d'essai dosé avec des comprimés de pénicillamine entérique et un groupe témoin positif dosé avec des comprimés non couchés. L'incidence du saignement de région gastro-intestinal, tel que déterminé par des analyses de sang occultes quotidiennes des selles, était sensiblement moins dans les animaux recevant les comprimés entérique-enduits comparés au groupe témoin positif. La forme de dosage entérique-enduite a semblé diminuer l'irritation de région de GI provoquée par la pénicillamine. Les courbes plasmatiques de temps de concentration pour la pénicillamine chez les porcs étaient de forme similaire à celles signalées chez l'homme. Des pics doubles atypiques se produisent dans les deux espèces. La biodisponibilité relative du comprimé entérique s'est avérée être de 67 % par rapport au comprimé non couché. Cette réduction apparente est probablement due à une grande variation intra-sujet dans les zones sous les courbes plasmatiques de concentration-temps et non à un effet de forme de dosage.
[A HREF' - #039; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/queryd.fcgi?db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=Abstract&list_uids=6333505 ' #039; TARGET ' ' #039 ' ' ' ' ' ' ' ' ' '

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