Wij hebben een bijzonder voorschrift gekregen: gabapentine 5% in cetomacrogolcrème. Hoe dit best aanpakken qua verwerking en stabiliteit?

Referenties

Gabapentin is described as l-(aminomethyl)cyclohexaneacetic acid with a molecular formula of C9H17NO2 and a molecular weight of 171.24. The structural formula of gabapentin is: Gabapentin is a white to off-white crystalline solid with a pKa1 of 3.7 and a pKa2 of 10.7. It is freely soluble in water and both basic and acidic aqueous solutions. The log of the partition coefficient (n-octanol/0.05M phosphate buffer) at pH 7.4 is -1.25.

Storage (Neurontin Oral Solution) : store refrigerated, 2°-8°C (36°-46°F)

Stability studies of gabapentin in aqueous solutions.

Zour E, Lodhi SA, Nesbitt RU, Silbering SB, Chaturvedi PR.
Parke-Davis Pharmaceutical Research Division, Warner-Lambert Company, Morris Plains, New Jersey 07950.

Abstract
Gabapentin is a gamma-aminobutyric acid analogue, which has been shown to be an effective antiepileptic. The solution stability of gabapentin in buffered systems was studied in order to facilitate the formulation of a liquid product. The degradation of the drug was followed as a function of pH, buffer concentration, ionic strength, and temperature. The results indicated that the rate of degradation was proportional to the buffer concentration and temperature. The pH-rate profile of gabapentin degradation showed that the rate of degradation was minimum at an approximate pH of 6.0. Further, the data suggested a slower solvent-catalyzed degradation rate for the zwitterionic species compared to the cationic or anionic species in the pH range of 4.5 to 7.0. There was no influence of ionic strength on the rate of degradation. Arrhenius plots of the data indicated that a shelf life of 2 years or more at room temperature may be obtained in an aqueous solution at a pH value of 6.0.

Development of two stable oral suspensions for gabapentin.
Nahata MC. College of Pharmacy, Ohio State University, Columbus 43210, USA.

Abstract
Gabapentin is not available in a liquid dosage form for clinical use. This study was designed to develop two oral gabapentin suspensions and determine their stability under refrigeration or at room temperature. Commercially available gabapentin capsules were used to prepare two suspensions: one in extemporaneously prepared 1% methylcellulose in syrup (1:1) and another in equal volumes of commercially available suspending agents/syrup (Ora Plus/Ora Sweet). Each suspension containing gabapentin (100 mg/mL) was stored in 10 plastic prescription bottles; five were stored at 4 degrees C and five at 25 degrees C. Three 500-microL samples were collected immediately after preparation (day 0) and on days 7, 14, 28, 42, 56, 70, and 91. Gabapentin was measured by accurate, reproducible, specific, and stability-indicating high-performance liquid chromatography (n = 15). The observed mean concentrations exceeded 90% of the initial concentrations in both suspensions for 91 days at 4 degrees C and 56 days at 25 degrees C. No change in pH, odor, or physical appearance was observed. On the basis of these results, stable oral suspensions of gabapentin can be prepared and stored in plastic prescription bottles for 91 days at 4 degrees C or 56 days at 25 degrees C.

Conclusie mbt de stabiliteit
De gepubliceerde resultaten zijn niet eensgezind. Voor een magistrale bereiding geven we bij voorkeur een bewaartermijn van 2 maand. Rekening houdend met de literatuur misschien toch best een bewaring in de koelkast aanbevelen? Aanbeveling mbt de gebruikte zalfbasis
De gebufferde cetomacrogolcrème van het TMF heeft de goede pH waarde voor de stabiliteit van gabapentine. Vermoedelijk wordt dit preparaat voorgeschreven voor de behandeling van neuropathische pijn . Indien we de slechte partitiecoëfficiënt van gabapentine in aanmerking nemen dan is de PLO basis, die kan aangekocht worden bij Fagron hetzij onder de vorm van de diverse componenten of volledig klaargemaakt, sterk aan te bevelen. Aankopen van de diverse componenten is hier te verkiezen omdat we aldus de pH van de waterfase kunnen instellen met een buffer. Deze basis lijkt de ideale basis te zijn voor transdermale absorptie, zeker voor een molecuul met een gering lipofiel karakter. Enig nadeel : ze sluit tussenkomst van het RIZIV uit. Voor de bereiding zal moeten worden uitgegaan van capsules daar de grondstof als dusdanig niet verkrijgbaar is in België.

Addendum  gezien PLO noch als afgewerkt product noch als individuele bestanddelen niet meer verkrijgbaar is in België zou ik willen u de CLO gel aanbevelen. De samenstelling en de bereidingswijze staan beschreven op de webpagina van de receptuur helpdesk onder INFO